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肝细胞胞苷碱基编辑的体内无检测到脱靶突变的RNA和DNA( In vivo cytidine base editing of hepatocytes without detectable off-target mutations in RNA and DNA )
L Villiger T Rothgangl D Witzigmann R Oka PJC Lin W Qi S Janjuha C Berk F Ringnalda MB Beattie
碱基编辑器是RNA可编程脱氨酶，能够在基因组DNA中实现精确的单碱基转换。然而，在碱基编辑治疗遗传病的潜在应用中，脱靶活性是一个令人担忧的问题。在此，我们报告了在苯丙酮尿症小鼠肝脏中胞苷碱基编辑所影响的转录组和基因组范围的脱靶修饰的无偏分析。通过双腺相关病毒静脉注射intein分裂的胞苷碱基编辑，可以修复致病突变，而不会在肝细胞的RNA和DNA中产生偏离目标的突变。此外，胞苷碱基编辑mRNA和脂质纳米粒静脉注射的相关单导RNA的瞬时表达导致了约21%的靶向编辑和疾病表型的逆转；也没有检测到转录组和基因组范围内的脱靶编辑。我们的发现支持治疗性胞苷碱基编辑治疗遗传性肝病的可行性。
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