合成β-连环蛋白依赖性启动子用于肿瘤特异性癌症基因治疗的优化

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作者：scidown 发布时间：2021-06-29 12:54:28 文章标题：

合成β-连环蛋白依赖性启动子用于肿瘤特异性癌症基因治疗的优化( Optimization of a synthetic β-catenin-dependent promoter for tumor-specific cancer gene therapy )

文章作者：

SL Kai Wnt β-catenin Tcf adenovirus diphtheria toxin A gene therapy

文章简述：

我们最近发表了β-catenin依赖的高活性启动子CTP1的构建和评价，以及它在腺病毒(Ad)载体基因导向酶前药治疗结直肠癌中的可能应用。替代的基于Ad的方法，如肿瘤特异性的复制活性载体和/或开发具有内在毒性活性的治疗基因产物，如长臂猿白血病病毒融合膜糖蛋白、白喉毒素A(DTA)和蓖麻毒素，需要非常严格调控的启动子，以避免在非肿瘤组织和Ad产生细胞系中的突破性复制和毒性。在本研究中，我们通过改变其基础启动子、Tcf结合位点的数量以及这些位点与基础启动子之间的距离来优化合成β-catenin依赖启动子的活性/特异性谱。最佳启动子CTP4在β-catenin正常调节的细胞中几乎检测不到表达，但在β-catenin解除调节的细胞中高水平表达。利用CTP4，我们首次能够生成一个表达完全活跃的野生型DTA的Ad向量，而不需要耗时和繁琐的生成系统。CTP4可能是β-catenin缺失的AD基因治疗的首选启动子。我们提供的初步证据表明，这些可能包括前列腺癌、卵巢癌以及结直肠癌。

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