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下一代细胞因子用于癌症免疫治疗( Next-generation cytokines for cancer immunotherapy )
Xue Diyuan Hsu Eric Fu Yang-Xin Peng Hua tumor-targeting protein engineering immunotherapy Cytokines
大多数研究集中在T细胞激活的第一和第二信号。然而,细胞因子在免疫治疗中的作用还没有被完全理解,细胞因子在患者护理中也没有被广泛应用。由于细胞因子在体内半衰期短,治疗剂量毒性大,总体上缺乏疗效,限制了其临床应用。为了延长它们的半衰期和增加肿瘤靶向性,已经设计了一些修饰,包括聚乙二醇(PEG)接合,与肿瘤靶向抗体的融合,以及改变细胞因子/细胞受体结合亲和力。这些修饰证明了在提高抗肿瘤疗效或减少毒性方面的改善。然而,这些细胞因子工程策略仍有可能进一步改进,因为每种策略在靶向肿瘤细胞、肿瘤浸润淋巴细胞和外周免疫细胞的微妙平衡中各有优缺点。本文综述了IFN-α、IL-2、IL-15、IL-21和IL-12等细胞因子的临床前研究和临床应用。我们回顾了这些细胞因子的下一代设计,以提高半衰期,肿瘤靶向性和抗肿瘤效力。我们也提出了我们的观点,发展新的策略,以增强细胞因子为基础的免疫治疗。
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