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癌症中AhR通路的有害激活:治疗策略综述( Detrimental activation of AhR pathway in cancer: an overview of therapeutic strategies )
D Leclerc ACS Pires GJ Guillemin D Gilot
芳烃受体(AhR)的持续转录激活促进肿瘤的生长并损害免疫防御,至少在皮肤黑色素瘤和胶质瘤中是如此。AhR配体由肿瘤微环境(TME)和肿瘤自身(脑内)产生。最近发现白细胞介素4诱导-1(IL4I1)是吲哚胺2-3-双加氧酶1(IDO1)/色氨酸2,3-双加氧酶(TDO)的平行途径,其产生AhR配体的能力证实完全抑制AhR配体的产生可能是困难的。在这里,我们集中在最近的发现解释了大量的AhR配体和功能后果方面的癌细胞可塑性和连续治疗耐药性。我们还研究了针对AhR信号通路的治疗策略及其可能的不良影响。自2019年底以来,两项I期临床试验研究了AhR拮抗剂通过防止癌细胞脱分化来“重置”免疫系统和使癌细胞对治疗重新敏感的能力。
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