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细胞周期蛋白Y结合并激活CDK4，通过Rb信号促进肝细胞癌细胞的G1/S期转变( Cyclin Y binds and activates CDK4 to promote the G1/S phase transition in hepatocellular carcinoma cells via Rb signaling )
L Chen X Wang H Cheng W Zhang G Liu
Rb的失活是肝细胞癌(HCC)发生发展过程中的一个重要事件。由T172磷酸化测定的CDK4活性与RB磷酸化的开始和G1/S细胞周期转换有关。然而，CDK4激活和Rb通路在肝癌中的调节作用尚不清楚。在这里，我们报告细胞周期蛋白Y是细胞周期蛋白家族的一个新成员，是Rb通路的一个潜在的调节因子。我们证明细胞周期蛋白Y蛋白在人肝癌组织中过度表达，这与患者预后不良有关。细胞周期蛋白Y可调节人肝癌细胞株的G1/S期转变。我们发现CDK4能在体外与细胞周期蛋白Y结合。此外，Cyclin Y的积累可通过T172磷酸化CDK4激活CDK4,随着Rb磷酸化的增加而使Rb失活，并使CDK2和Cyclin a等E2F靶基因表达，提示Cyclin Y通过Cyclin Y/CDK4/Rb信号转导参与HCC细胞的G1/S相变，可作为HCC预后的生物标志物。
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