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基于吲哚的[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶衍生物作为新型微管聚合抑制剂的设计、合成及生物评价( Design, synthesis and biological evaluation of indole-based [1,2,4]triazolo[4,3-a] pyridine derivatives as novel microtubule polymerization inhibitors )
Cheng-Jun Wu Jia-Qiang Wu Yunfei Hu Suyun Pu Wen-Hua Chen
采用构象限制策略设计合成了一系列吲哚基[1,2,4]三唑并[4,3-A]吡啶衍生物作为新型微管蛋白聚合抑制剂。这些化合物对一组癌细胞系(HeLa、A549、MCF-7和HCT116)表现出中等至强的抗增殖活性。其中，在[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶核C-6位具有N-甲基-5-吲哚取代基的化合物12D具有最高的抗增殖活性，IC50为15～69nM,对微管蛋白聚合有明显的抑制作用，IC50为1.64μm。机理研究表明，化合物12D诱导细胞凋亡，细胞周期阻滞于G2/M期，呈剂量依赖性。此外，化合物12D还能明显抑制创面的闭合，扰乱微管网络。
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