肺腺癌患者术中阿片类药物暴露、肿瘤基因组改变和生存差异( Intraoperative opioid exposure, tumour genomic alterations, and survival differences in people with lung adenocarcinoma )

James G. Connolly Kay See Tan Brooke Mastrogiacomo Joseph Dycoco Joshua S. Mincer

背景阿片类药物与外科患者更差的肿瘤预后有关。对某些癌症类型的研究已经确定了存活率与瘤内阿片受体基因改变之间的联系，但没有研究调查肿瘤基因组与阿片暴露是否相互作用来影响存活率。我们试图确定术中阿片类药物暴露是否与早期肺腺癌的复发特异性生存率和总生存率相关，以及选定的肿瘤基因组学是否与这种关系相关。还研究了氯胺酮和右美托咪定与预后的关系。方法回顾性分析病理分期Ⅰ-Ⅲ期肺腺癌的外科患者(n=740)和下一代测序资料。结果多因素分析显示，氯胺酮对复发特异性生存率有保护作用（危险比=0.44，95%可信区间0.24～0.80；P=0.007)。术中口服吗啡毫克当量越高，总生存率越差（危险比=1.09/10吗啡毫克当量，95%可信区间1.02-1.17；P=0.010)。发现吗啡毫克当量和部分基因组改变与吗啡毫克当量和CDKN2A之间存在显著的交互作用，因此在更高的吗啡毫克当量下，更高的基因组改变或CDKN2A改变与更差的总存活率相关(P=0.044和P=0.052)。相反，Wnt(P=0.029)和Hippo(P=0.040)致癌途径的改变与吗啡毫克当量较高时复发特异性存活率的提高有关。结论术中阿片类药物暴露与早期肺腺癌患者总生存率下降有关，而氯胺酮暴露与早期肺腺癌患者复发特异性生存率提高有关。这是第一个研究肿瘤特异性基因组相互作用与术中阿片给药改变生存关联。

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