一种高效液相色谱方法的开发和验证，以确定药物制剂中[177Lu]Lu-HA-DOTA-TATE的放射化学纯度( The development and validation of a high performance liquid chromatography method to determine the radiochemical purity of [177Lu]Lu-HA-DOTA-TATE in pharmaceutical preparations )

LV Andel EA Aalbersberg MM Geluk-Jonker MPM Stokkel JJMA Hendrikx

四氮杂十二烷四乙酸[DOTA]-(Tyr3)-八甲酸[TATE]([Lu]Lu-Dota-Tate)是一种用于神经内分泌肿瘤（NETs）患者肽受体放射性核素治疗的放射性肽。这种放射性肽是通过使用连接剂DOTA用黄铁矿-177标记配体octreotate而制成的。标记后和临床应用前，需要对放射肽进行质量控制，并对放射化学纯度进行评估。放射化学纯度的接受限值应在诊断用放射性药物标签要求的90-110%范围内，在治疗用放射性药物标签要求的95-105%范围内。此外，未标记的[Lu]LuCl3的量不能超过放射性剂量的2%。由于欧洲药典（Ph Eur）中没有关于[Lu]Lu-dota-tate的专著，本文描述了紫外(UV)检测和放射检测的高效液相色谱(HPLC)方法的开发和验证。使用装有Waters 2998光电二极管阵列(PDA)探测器的Waters Acquity Arc UHPLC系统，与装有BGO-Xγ测量单元的Berthold LB514 Flowstar探测器耦合。采用反相对称屏蔽C18色谱柱(4.6mm×250mm，5 m）进行色谱分离。以0.1%TFA为流动相A,0.1%TFA为流动相B,流速为1.5mL/min,对[Lu]LuCl3和[Lu]Lu-HA-Dota-Tate的保留时间分别为1.7min和13.5min。采用连续稀释法制备[Lu]LuCl3原液，注入测定其线性度、准确度和精密度、结转率和信噪比。制备了[Lu]Lu-Ha-Dota-Tate样品并注入测定其结转率。结果表明，该方法在0.300～130MBq/ml范围内呈线性关系，适用于临床样品，且临床样品在分析前稀释10倍。即使稀释后也能精确测量LLOQ，信噪比至少为5。该方法准确、精密度高、灵敏度高，可作为[Lu]lu-ha-dota-tate质量控制的一部分。

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