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食管前体细胞中Hedgehog途径的重新激活开启了胚胎样程序来启动柱状化生( Reactivation of the Hedgehog pathway in esophageal progenitors turns on an embryonic-like program to initiate columnar metaplasia )
AV Drubbel S Pirard S Kin B Dassy B Beck
食管柱状化生是食管腺癌的主要危险因素。目前缺乏证据证明食管祖细胞可能是柱状化生的来源。本研究通过转基因小鼠模型、谱系追踪、单细胞RNA测序、转录组学和表观遗传学分析，发现食管细胞Hedgehog通路的激活改变了其在体内的分化状态。这一过程涉及到去分化为胚胎样食管祖细胞的初始步骤。此外，这些细胞的一个亚群经历了完全的鳞状细胞到柱状细胞的转换，并表达选定的肠标记物。这些细胞命运的改变与染色质的重塑和SOX9的出现有关。使用条件敲除鼠标，我们表明Sox9是柱状转换所必需的，而不是去分化步骤所必需的。这些结果为食管细胞启动柱状化生的机制提供了新的见解。
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