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经鼻注射IgM可广泛预防SARS-CoV-2变种( Nasal delivery of an IgM offers broad protection from SARS-CoV-2 variants )
Zhiqiang Ku Xuping Xie Paul R. Hinton Xinli Liu Zhiqiang An
耐药是2019（新冠肺炎）1-4冠状病毒疾病抗体治疗的主要挑战。在这里，我们设计了一种免疫球蛋白M（IgM）中和抗体(IgM-14)，以克服基于IgG的治疗所遇到的耐药性。IgM-14在中和严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2（新型冠状病毒）方面比其亲代IgG-14强230倍。IgM-14能有效地中和由其相应的IgG-14、新出现的英国B.1.1.7、巴西P.1和南非B.1.351关注变异体（VOCs）和21个其他受体结合域(RBD)突变体引起的抗药性病毒，其中许多对已授权紧急使用的IgGs具有抗药性。虽然将IgG工程到IgM中可以提高抗体的效力，但选择一个最佳的抗原表位对于识别能够克服耐药性的最有效的IgM是至关重要的。单次鼻内注射0.044和0.4mg/kg的IgM-14分别对小鼠新型冠状病毒病有预防和治疗作用。IgM-14，而不是IgG-14，也能对P1和B.1.351变异体提供有效的治疗保护。IgM-14在啮齿动物体内具有良好的药代动力学和安全性。我们的结果表明，在给药工程IgM可以提高疗效，减少耐药性，并简化新冠肺炎的预防和治疗。
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