来自IPASs的外泌体穿梭circSHOC2通过miR-7670-3p/SIRT1轴- ScienceDirect调节神经元自噬并改善缺血性脑损伤( Exosome-Shuttled circSHOC2 from IPASs Regulates Neuronal Autophagy and Ameliorates Ischemic Brain Injury via the miR-7670-3p/SIRT1 Axis - ScienceDirect )

W Chen H Wang Z Zhu J Feng L Chen

本研究旨在探讨环状RNA circSHOC2在缺血预处理星形胶质细胞衍生exosomes（IPAS-EXOs）中对缺血性脑卒中的神经保护作用及其机制。我们建立了一种基于氧葡萄糖剥夺(OGD)的体外缺血模型，并从星形胶质细胞中分离出exosomes。用细胞计数Kit-8(CCK-8)法和TUNEL（末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧尿苷三磷酸缺口末端标记）染色法分别测定神经元的存活率和凋亡率。用western blotting分析自噬相关蛋白。我们发现由iPAS-预条件培养基（IPAS-CM）衍生的外泌体具有神经保护作用。此外,circSHOC2在iPAS-CM释放的外泌体中的表达显著上调。circSHOC2在体外神经元中的过表达与IPAS-EXOs具有相同的保护作用，在大脑中动脉闭塞(MCAO)小鼠模型中也观察到类似的结果。在机制上，circSHOC2通过调节自噬来减少神经元凋亡。此外，还发现circSHOC2可调控SIRT1表达的miR-7670-3p。转染miR-7670-3p小干扰RNA（siRNA)(siRNA-7670-3p)并与circSHOC2细胞外囊泡孵育可减弱体内外缺血诱导的神经细胞凋亡，而沉默SIRT1可逆转外体circSHOC2对缺氧脑神经元的保护作用。总之，我们的研究结果表明，IPAS-EXOs中的circSHOC2通过调节自噬和作用于miR-7670-3p/SIRT1轴来抑制神经元凋亡和改善神经元损伤，这可能为缺血性卒中的治疗提供了一种治疗策略。

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