战斗:群体感应抑制剂对抗细菌耐药性的进化( The Battle: Quorum-Sensing Inhibitors Versus Evolution of Bacterial Resistance )

Kalia V Chandra

在过去的几个世纪里，人类有很高的死亡率和发病率。有时，大量人口被完全抹去。虽然这些被“诊断”为细菌感染引起的，但是，在没有任何有效的治疗方法的情况下，人们眼睁睁地看着病人死去。二十世纪抗生素的发现给人类健康带来了一场革命。人类的微生物感染可以通过定期、有时不加选择地服用抗生素来治疗（Davies et al.2006)。今天，细菌已经对相当多的抗生素产生了耐药性（Davies and Davies2010)。制药公司对投资寻找新型抗生素犹豫不决。这种情况因生物膜形成细菌引起的感染而进一步加剧。这种结构提供了对抗生素的额外耐药性。一个人需要多达1000个更高剂量的抗生素来分散生物膜（Nadell et al.2008)。生物膜是通过称为群体感应(QS)的现象形成的。QS通过广泛的信号分子起作用，最广泛的报道是寡肽和酰基高丝氨酸内酯（McDougald et al.2007)。在低细胞密度下，细菌继续默默地繁殖，并能够逃避宿主的防御（Hentzer et al.2003)。因此，当感染蔓延时，“病人”并没有意识到他们的存在。在高细胞密度下，细菌激活了它们的毒力武库，疾病传播如此迅速，以至于病人措手不及。在这个阶段，抗生素治疗不能有效地发挥作用。人们认识到，破坏QS系统可能有助于让细菌在不进入毒力模式的情况下生长。在寻找群体感应抑制剂（QSIs）方面已经付出了相当多的努力。

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