基于代谢组学探讨加味四逆汤治疗缺血性中风的作用机制

袁莉 邓秋媚 胡跃强 吴晓清 陈莲梅 黄泽 詹晨阳 缺血性中风 代谢组学 加味四逆汤 神经功能

目的:应用代谢组学探讨加味四逆汤治疗缺血性中风的作用机制.方法:采用基于气相色谱-飞行时间质谱(GC-TOFMS)的代谢组学方法分析来自20名缺血性中风患者的血浆样本,10名受试者采用常规基础治疗作为对照组,10名受试者采用常规基础治疗+加味四逆汤(MSD)治疗,两组患者治疗4周后予以疗效评定,以确定缺血性中风的代谢物生物标志物和这些生物标志物的诊断性能.结果:多变量统计分析表明,MSD组神经功能缺损,神经功能恢复评分均有明显的改善(P<0.05),且MSD组优于对照组(P<0.05).在两组患者中确定了8种差异血浆代谢物,其中有7个下调代谢物为:甘氨酸,谷氨酸,富马酸,1N-乙酰基-5-羟基色胺,环亮氨酸等,1个上调代谢物:(2R)-2-氨基-3-膦酸丙酸1.代谢通路分析显示,加味四逆汤治疗中风与D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢,甘氨酸,丝氨酸和苏氨酸代谢,丁酸代谢,三羧酸循环,色氨酸代谢,初级胆汁酸生物合,维生素B6代谢等通路密切相关.结论:加味四逆汤可以有效改善患者临床疗效,神经功能评分,调节缺血性中风患者的体内异常代谢途径,提示其治疗作用可能通过对甘氨酸,谷氨酸,富马酸等生物途径的调节实现.

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