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非小细胞肺癌患者中驻留和循环前体对肿瘤浸润性CD8+ T细胞群的贡献( Contribution of resident and circulating precursors to tumor-infiltrating CD8+ T cell populations in non-small cell lung cancer patients )
C Metoikidou P Gueguen T Dupic M Lawand S Amigorena
肿瘤浸润淋巴细胞(TILs),特别是CD8+TILs,在非小细胞肺癌(NSCLC)中是一个有利的预后因子。然而,TIL亚群的组织起源、再生能力和分化途径仍不清楚。利用单细胞RNA和T细胞受体(TCR)测序的结合,我们研究了原发性NSCLC中TIL群体的功能组织。我们鉴定了两个表达记忆样基因模块的CD8+TIL亚群:一个也存在于血液中(循环前体),另一个存在于肿瘤旁组织中(组织驻留前体)。在肿瘤中,这两个前体群体通过一种独特的过渡状态会聚成终末分化的细胞,通常被称为功能失调或耗竭。分化与TCR扩增相关,从前分化状态向晚期分化状态的转变与瘤内T细胞周期相关。这些结果为原发性NSCLC的TIL起源、家族关系和功能组织提供了一个连贯的工作模型。
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