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七氟醚对小鼠脑内铁稳态及毒性的影响( Effect of sevoflurane on iron homeostasis and toxicity in the brain of mice )
M Wang Yongzuo X Li Y Li Z Shi
七氟醚(Sevoflurane,Sev)是一种常用的挥发性麻醉药,可引起神经损伤和认知功能障碍。铁超载引起的氧化应激促进脑内神经损伤和细胞凋亡。本研究揭示了Sev通过铁代谢障碍对脑毒性的新机制。12月龄C57BL/6小鼠随机分为3组:对照组;2%Sev(6 h)组;和Sev加缺铁组。应用同步辐射显微X射线荧光(??XRF)和western blotting检测海马和皮层组织铁水平及铁代谢相关蛋白和凋亡相关因子。我们的结果表明,在接受SEV治疗的小鼠中,观察到认知功能的下降。Sev通过上调铁蛋白和下调参与铁蛋白1(Fpn1)/Hepcidin途径的转铁蛋白受体1,增加海马和皮层活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)含量,显著诱导铁积累。Sev可加重BACE1的表达和A的积累。bcl2/bax和tau/p-tau比值的改变加剧了海马和皮层组织细胞凋亡。有趣的是,在麻醉前给小鼠喂低铁饲料可显著改善Sev所致的认知功能障碍和神经毒性。这些数据从铁代谢的作用揭示了Sev的新的发病机制。本研究还提示铁水平的降低可以保护大脑免受SEV引起的神经损伤。
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