新型单克隆抗体2448靶向卵巢癌和乳腺癌表达的胚胎膜联蛋白A2

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作者：scidown 发布时间：2021-05-27 18:46:05 文章标题：

新型单克隆抗体2448靶向卵巢癌和乳腺癌表达的胚胎膜联蛋白A2( Targeting of embryonic annexin A2 expressed on ovarian and breast cancer by the novel monoclonal antibody 2448 )

文章作者：

S Cua HL Tan WJ Fong A Chin A Lau annexin a2 antibody antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity antibody drug conjugate new targets

文章简述：

单克隆抗体（mAb）在癌症治疗中发挥着越来越重要的作用。为了解决该病广泛的异质性，需要识别新的抗原靶点并开发针对它们的单克隆抗体。我们实验室以前用小鼠的全细胞免疫方法制备了一组抗人胚胎干细胞（hESC）的单克隆抗体。这些单克隆抗体可以潜在地靶向癌胚抗原，并可用于抗体或抗体药物偶联物(ADC)治疗。从这个小组中，新的IgG1 2448被发现与hESC和多种癌细胞系上的表面抗原结合。在这里，我们显示2448靶点是膜联蛋白A2(ANXA2)上的一个独特的聚糖表位，可以潜在地监测卵巢癌和乳腺癌的上皮-间充质转化(EMT)。为了评价2448作为一种潜在的药物，将2448工程化并表达为嵌合IgG1。嵌合体2448(ch2448)作为ADC与细胞毒性有效载荷结合时显示出高效和特异的杀伤作用。此外,ch2448还能在体内诱导抗体依赖的细胞介导的细胞毒性(ADCC)活性。进一步工程ch2448以去除Fc结构域中的岩藻糖增强ADCC。总之，这些发现表明胚胎ANXA2是一个有吸引力的靶点，并提示ch2448是一个有希望的候选药物，用于进一步的治疗开发。

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