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齐墩果酸通过阻断VEGFR2信号通路抑制结直肠癌血管生成。( Oleanolic acid inhibits colorectal cancer angiogenesis by blocking the VEGFR2 signaling pathway. )
G Niu S Li Y Pei D Wang MTT colorectal cancer VEGFR2 signal pathway migration angiogenesis Oleanolic acid
血管生成是一个受MEK/ERK、JNK/SAPK等多种细胞内信号通路调控的重要过程。因此,许多抑制剂已发展到这些途径作为抗癌治疗策略。齐墩果酸(OA)是一种天然的五环三萜酸化合物,存在于多种草药中。已被用作多种癌症的抗肿瘤药物,包括结直肠癌(CRC),其抑制血管生成。然而,其抑制血管生成的分子机制在很大程度上是未知的。在本研究中,我们发现OA可以减弱人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的侵袭和迁移。此外,OA还抑制HUVECs的萌发和管的形成。重要的是,OA在体内外也阻断了HUVECs和结直肠癌细胞(HCT-116)的血管生成。通过阻断血管内皮生长因子受体-2(VEGFR2)的磷酸化介导OA依赖性抑制肿瘤血管生成,从而导致MEK/ERK/JNK通路的抑制。总之,我们的结果提示通过抑制VEGFR2磷酸化抑制肿瘤血管生成可能是OA发挥其抗癌作用的潜在机制之一。
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