明胶酶在结直肠癌进展和转移中的作用( The role of gelatinases in colorectal cancer progression and metastasis )

ORF Mook WM Frederiks CJFV Noorden Gelatinase Colorectal cancer Tumor progression Metastasis Clinical Experimental model

多种蛋白酶参与癌症的进展和转移。特别是明胶酶、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和MMP-9在结肠癌动物模型和患者的进展和转移中起着重要作用。现就MMP-2和MMP-9的信使核糖核酸（mRNA)、蛋白表达和前酶激活与结直肠癌的临床相关性和预后价值进行综述。本文还讨论了MMPs组织抑制物（TIMPs）的表达与肿瘤组织中MMP表达的关系，以及检测血浆或血清中MMP-2和/或MMP-9及TIMPs水平与预后的相关性。此外，还对MMP-2和MMP-9在结直肠癌实验模型中的作用进行了综述。体外研究表明癌细胞中有明胶酶的表达，但动物模型表明肿瘤中非癌细胞中明胶酶的表达与肿瘤的进展有关。事实上，癌细胞和宿主组织之间的相互作用已经被证明可以调节宿主细胞中明胶酶的表达。合成的MMP抑制剂抑制明胶酶被认为是一种有吸引力的方法来阻断肿瘤的进展。然而，尽管在动物模型中取得了有希望的结果，但迄今为止，用MMP抑制剂进行的临床试验却令人失望。为了更深入地了解明胶酶的病理生理功能，本文讨论了明胶酶对MMP-2和MMP-9表达的调控。丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路参与了癌细胞和非癌细胞明胶酶表达的调控。表达可由多种刺激物触发，包括生长因子、细胞因子和细胞外基质(ECM)成分。另一方面，MMP-2和MMP-9的活性调节生长因子和细胞因子的生物利用度和活性，影响免疫应答，参与血管生成。由于明胶酶的多功能性，在癌症发展的哪个阶段，明胶酶活性参与了哪些过程都是不可预测的。因此得出结论：使用MMP抑制剂治疗癌症应慎重考虑。

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