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视网膜色素上皮-毛囊绒毛膜复合体的3D iPSC建模识别黄斑变性病理相关因素( 3D iPSC modeling of the retinal pigment epithelium-choriocapillaris complex identifies factors involved in the pathology of macular degeneration )
KV Manian CA Galloway S Dalvi AA Emanuel R Singh
在年龄相关性黄斑变性(AMD)及相关黄斑营养不良(MDs)中，视网膜色素上皮(RPE)-脉络膜毛细血管(CC)复合体受损，但目前尚缺乏能够研究AMD/MD病理生理学的视网膜色素上皮-CC复合体的体外模型。通过将IPSC衍生的细胞整合到基于水凝胶的细胞外基质中，我们开发了三维RPE-CC模型，该模型概括了健康眼和AMD/MD眼的关键特征，并提供了对RPE和CC层的模块化控制。利用这个三维RPE-CC模型，我们证明了RPE和间充质分泌因子都是形成开窗CC样血管系统所必需的。我们的数据表明，脉络膜新生血管(CNV)和CC萎缩发生在没有内皮细胞功能障碍的情况下，并不一定继发于RPE细胞下的玻璃膜沉积，CC萎缩和/或CNV可由患者血清系统地或局部地由突变的RPE分泌因子引起。最后，我们确定FGF2和基质金属蛋白酶是AMD/MDS的潜在治疗靶点。
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