通过靶向DNA合成促生因子D4，鉴定阻断痘苗病毒感染的抑制剂

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作者：scidown 发布时间：2023-02-01 15:43:26 文章标题：

通过靶向DNA合成促生因子D4，鉴定阻断痘苗病毒感染的抑制剂( Identification of Inhibitors that Block Vaccinia Virus Infection by Targeting the DNA Synthesis Processivity Factor D4 )

文章作者：

M Nuth L Huang YL Saw N Schormann D Chattopadhyay RP Ricciardi hemophilia inhibitors bleeding treatment patients recombinant factor VIIIa

文章简述：

30年前，通过接种疫苗，天花在全球范围内被根除。最近的生物恐怖主义威胁要求开发改进的疫苗和新的治疗方法，以有效防止天花的再次出现。一个新的治疗靶点是痘苗痘病毒持续性复合物，其包含D4和A20蛋白，使病毒E9 DNA聚合酶能够合成延伸链。从旨在破坏A20：D4结合的AlphaScreen试验中鉴定的五种化合物显示出在以下方面有效：（i）在体外阻断痘苗进行性DNA合成，（ii）以最小的细胞毒性预防细胞感染，以及（iii）与D4结合，如ThermoFluor所证明的。抑制病毒传染性的EC（50）值范围为9.6至23 μM，相应的选择性指数（细胞毒性CC（50）/病毒传染性EC（50））为3.9至17.8。因此，这五种化合物是潜在的治疗剂，能够通过对痘苗持续复合体的一种成分的破坏作用来停止天花DNA合成和传染性。

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