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发现与散发性胸主动脉夹层相关的COL3A1变异:一项病例对照研究( Identification of COL3A1 variants associated with sporadic thoracic aortic dissection: a case-control study )
Yanghui Chen Yang Sun Zongzhe Li Chenze Li Lei Xiao Jiaqi Dai Shiyang Li Hao Liu Dong Hu Dongyang Wu Senlin Hu Bo Yu Peng Chen Ping Xu Wei Kong Dao Wen Wang
无家族聚集性或综合征特征的胸主动脉夹层(TAD)被称为散发性TAD(STAD)。到目前为止，STAD的遗传基础仍不清楚。对中国汉族人群中223例STAD患者和414例健康对照者(N=637)进行了全外显体测序。在群体结构、亲缘关系和家系分析的基础上，我们利用最优序列核关联检验确定STAD的候选基因或变异。经10 0 0 0次置换试验（P=2 4 9×1 0 3）,发现COL3A1与STAD显著相关（P=7 3 5×1 0 6）。此外，另一个独立队列，包括423例和734名非STAD受试者(N=1157)，与我们的结果重复(P=0.021)。进一步的生物信息学分析表明，COL3A1在主动脉夹层组织中高表达，其表达与细胞外基质(ECM)途径有关。我们的研究在中国STAD人群中确定了一个已知的TAD可遗传基因谱，并发现COL3A1可通过ECM途径增加STAD的风险。我们希望能进一步了解STAD的遗传基础和病理，为患者提供更好的遗传咨询。
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