大黄提取物缓解便秘通过刺激结肠粘液的产生和改变肠道菌群( Rhubarb extract relieves constipation by stimulating mucus production in the colon and altering the intestinal flora )

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背景便秘是一种由多种因素引起的临床症状，主要表现为排便困难。可表现为正常或缓慢的结肠转运异常，可单独发生，也可与排便障碍同时发生。由于没有统一的定义和评价标准，对便秘的治疗没有明确的方案。虽然中药大黄对涉及便秘症状的疾病有治疗作用，但其治疗便秘的详细机制尚不清楚。方法制备地芬诺酯致大鼠便秘模型。免疫荧光染色法检测结肠粘蛋白2(MUC2)、calnexin和糜酶的表达。Western blotting检测结肠组织中类胰蛋白酶和钙蛋白的变化。应用实时聚合酶链反应(PCR)检测结肠杯状细胞免疫球蛋白结合蛋白(Bip)、X-box结合蛋白1(Xbp1)和C/EBP同源蛋白(CHOP)mRNA水平的变化。应用ELISA和生化试剂盒检测结肠组织中MUC2、三叶因子3(TFF3)、乙酰胆碱、组胺和C-C基序趋化因子配体5(CCL5)的变化。并对大黄提取物(RE)所致便秘模型小鼠结肠粘膜和肠道菌群的变化进行分析，以探讨RE治疗便秘的作用机制。结果RE通过募集肥大细胞、提高组胺和乙酰胆碱含量促进结肠粘液分泌。在此过程中,RE引起Bip和CHOP mRNA表达上调,Xbp1和Xbp1s mRNA表达下调,从而引起结肠上皮ER应激,引起肠道菌群多样性和短链脂肪酸含量的改变。结论稀土可通过激活肥大细胞促进结肠粘液分泌，改善肠道微环境，起到缓解便秘的作用。

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