慢性肾病导致胰岛素受体底物/磷脂酰肌醇3-激酶/Akt通路信号通路缺陷:对肌肉萎缩的影响

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作者：scidown 发布时间：2021-06-16 18:49:42 文章标题：

慢性肾病导致胰岛素受体底物/磷脂酰肌醇3-激酶/Akt通路信号通路缺陷:对肌肉萎缩的影响( Chronic Kidney Disease Causes Defects in Signaling through the Insulin Receptor Substrate/Phosphatidylinositol 3-Kinase/Akt Pathway: Implications for Muscle Atrophy )

文章作者：

Bailey L J. Animals Rats Muscle, Skeletal Cells, Cultured Muscular Atrophy Kidney Failure, Chronic Insulin-Like Growth Factor I Insulin Receptor, Insulin Signal Transduction

文章简述：

慢性肾脏病(CKD)的并发症包括由于caspase-3和泛素-蛋白酶体系统的激活而导致的胰岛素/胰岛素样生长因子-1反应减弱和肌肉蛋白水解加速。实验上，当存在磷脂酰肌醇3-激酶(PI3-K)活性的抑制时，肌肉细胞中的蛋白水解发生。通过胰岛素受体底物(IRS)/PI3-K/Akt途径的受体后信号在酸化大鼠、CKD大鼠和成对喂养的对照大鼠肌肉中进行了评价，在生理条件下和对快速刺激该途径的胰岛素剂量的反应下。CKD可抑制基础IRS-1相关的PI3-K活性；IRS-2相关的PI3-K活性增加。CKD肌肉中激活的Akt的基础水平也较低，表明IRS-2相关的PI3-K活性较高并不能补偿IRS-1相关的PI3-K活性的降低。胰岛素治疗克服了这种异常。肌肉中低IRS-1相关的PI3-K活性不是由于IRS-1蛋白的降低，而是PI3-K的p85亚基蛋白含量较高，而p110催化亚基却没有相应的增加，这为低IRS-1相关的PI3-K活性提供了可能的解释。消除CKD的酸中毒部分纠正了基础IRS-1相关的PI3-K活性的降低和肌肉中蛋白质的降解。结论：CKD时,酸中毒和PI3-K p85亚基的增加是导致肌肉PI3-K活性抑制,从而加速肌肉蛋白水解的机制。

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