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层膜B1表达的下降介导了海马干细胞活性的年龄依赖性降低( Declining lamin B1 expression mediates age-dependent decreases of hippocampal stem cell activity )
MKB Imtiaz BN Jaeger S Bottes RAC Machado S Jessberger
神经干细胞(Neural stem cells,NSCs)一生都在海马齿状回生成神经元。随着年龄的增长,神经发生水平急剧下降,这与海马记忆功能的下降有关。然而,介导NSC活性随年龄变化的细胞内在机制仍然很大程度上是未知的。在此,我们发现在小鼠海马NSCs中,核层蛋白层蛋白B1(LB1)随着年龄的增长而下调,而先前与Hutchinson-Gilford早老综合征(HGPS)有关的含太阳结构域蛋白1(SUN1)的蛋白水平则升高。平衡老化的NSCs中LB1和SUN1的水平可恢复内质网扩散屏障的强度,该屏障与增殖的NSCs中老化因子的分离有关。以病毒为基础恢复老年NSCs中LB1的表达,在体外增强干细胞活性,在体内增加祖细胞增殖和神经发生。因此,我们在这里确定了一种机制,介导了与年龄相关的哺乳动物海马神经发生的下降。
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