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基于转录组学的2-乙基己基二苯磷酸诱导的肝毒性评估及其在人肝细胞中的潜在代谢途径( Evaluation of hepatotoxicity induced by 2-ethylhexyldiphenyl phosphate based on transcriptomics and its potential metabolism pathway in human hepatocytes )
L Zhu X Huang Z Li G Cao G Lu
有机磷阻燃剂(OPFRs)的使用日益增多,其不确定的环境风险,特别是对人类健康的风险引起了人们的高度关注。本研究对6种芳基OPFR的肝毒性进行了筛选,并用RNA测序方法研究了2-乙基己基二苯基磷酸酯(EHDPP)及其代谢产物对人肝细胞(L02)的肝毒性机制。毒性试验结果表明,EHDPP应优先进行毒性最高的进一步研究。通过GO和KEGG富集分析进一步的RNA-seq结果表明,暴露于10毫克/升的EHDPP显著影响细胞的能量稳态、内质网应激、凋亡、细胞周期和炎症反应。RT-qPCR验证了前12位的hub基因主要与糖酵解和ER应激相关,其次是细胞周期和炎症反应。进一步进行Western blot、凋亡检测、糖酵解应激试验、细胞周期分析,验证上述主要途径。此外,代谢实验发现,EHDPP在细胞内的I期和II期代谢解毒作用在48 h前均不显著,代谢率为6.12%。EHDPP是稳定的,在毒性诱导中仍占主导地位。总之,本研究为EHDPP的毒性和潜在代谢途径提供了有价值的信息。
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