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克服与CD3+ t细胞在癌症中的定向相关的挑战( Overcoming the challenges associated with CD3+ T-cell redirection in cancer )
A Singh S Dees IS Grewal
双特异性抗体的开发将CD3+T细胞的细胞毒活性重定向至肿瘤,是治疗血液恶性肿瘤和实体癌的一种很有前途的免疫治疗策略。自2014年底美国FDA批准抗CD3×抗CD19双特异性抗体blinatumomab(Blincyto)用于治疗复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病以来,已启动了约100项研究CD3+双特异性T细胞重定向剂治疗癌症的安全性和有效性的临床试验。然而,尽管早期取得了成功,但在癌症背景下CD3+T细胞重定向方面仍存在许多挑战,包括反向CD3+T细胞亚群的招募、全身细胞因子的释放、免疫检查点分子的扩展、免疫抑制肿瘤微环境的存在、肿瘤抗原的丢失/逃逸、靶点上的肿瘤外毒性和次优效力。本综述旨在探讨克服CD3+双特异性T细胞重定向相关关键挑战的新方法,以实现抗肿瘤活性和安全性的最佳平衡。
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