吲哚芳基磺胺类变构cc趋化因子受体4 (CCR4)拮抗剂的合成及构效关系。

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作者：scidown 发布时间：2021-06-15 19:14:10 文章标题：

吲哚芳基磺胺类变构cc趋化因子受体4 (CCR4)拮抗剂的合成及构效关系。( Synthesis and structure-activity relationships of indazole arylsulfonamides as allosteric CC-chemokine receptor 4 (CCR4) antagonists. )

文章作者：

PA Procopiou JW Barrett NP Barton M Begg Hugo Staton Animals Dogs Humans Rats Sulfonamides Indazoles Receptors, CCR4 Structure-Activity Relationship Male

文章简述：

合成了一系列吲唑类芳基磺胺类化合物，并作为人CCR4拮抗剂进行了检测。含甲氧基或羟基基团是更有效的吲唑C4取代基。在C5、C6或C7处仅耐受小剂量组，优选C6类似物。最有效的N3-取代基是5-氯噻吩-2-磺酰胺。具有氨基-3-[（甲氨基）酰基]基团的N1间取代苄基是最有效的N1取代基。强碱性氨基在体内口服吸收低。较少的碱性类似物，如吗啉类，具有良好的口服吸收；不过，他们也有很高的清除率。在两个物种中具有高吸收性的最有效化合物是类似物6(GSK2239633A)，该化合物被选作进一步开发。芳基磺酰胺拮抗剂在标记为位点II的细胞内变构位点与CCR4结合。两个吲唑磺酰胺片段的X射线衍射研究表明在活性构象中存在重要的分子内相互作用。

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