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基于氯硝柳胺发现n -取代磺胺酰苯甲酰胺衍生物作为新的STAT3信号通路抑制剂( Discovery of N-substituted sulfamoylbenzamide derivatives as novel inhibitors of STAT3 signaling pathway based on Niclosamide )
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信号转导和转录激活因子3(STAT3)已被证实为肿瘤治疗的一个诱人的治疗靶点。本文在小分子STAT3抑制剂氯硝柳胺的基础上，我们设计合成了一系列N-取代氨基磺酰基苯甲酰胺STAT3抑制剂。该系列活性最好的化合物B12通过抑制Tyr705残基STAT3的磷酸化和STAT3下游基因的表达,诱导癌细胞凋亡,抑制癌细胞迁移,在STAT3过表达的MDA-MB-231、HCT-116和SW480肿瘤细胞株中鉴定为IL-6/STAT3信号通路的抑制剂,IC50为0.61-1.11微米。体内研究表明，化合物B12在30 mg/kg（i.g.）剂量下对MDA-MB-231裸鼠移植瘤生长有抑制作用，其抗肿瘤活性优于阳性对照氯硝柳胺。更重要的是，B12是一种口服生物可利用的抗癌药物，是一个有希望进一步开发的候选药物。
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