瞬时受体电位香草酸亚型1受体及C-C趋化因子受体2在盐敏感性高血压所致肾脏损害中的作用

朱飞云 刘卫红 王小晓 崔琳 沈思 朱明军 王幼平 盐敏感性高血压 瞬时受体电位香草酸亚型1受体 肾脏损害 C-C趋化因子受体2 单核/巨噬细胞

目的观察瞬时受体电位香草酸亚 型1(TRPV1)受体基因缺陷和C-C趋化因子受体2(CCR2)阻断剂对盐敏感性高血压所致肾脏损害的影响.方法野生型和TRPV1基因缺陷 (TRPV1-/-)小鼠通过切除左侧肾脏,皮下包埋醋酸脱氧皮质酮(DOCA)和饮用盐水建立DOCA-盐高血压模型.DOCA-盐高血压组(野生型和 TRPV1-/-小鼠n均=8)和DOCA-盐高血压-RS504393组(野生型和TRPV1-/-小鼠n均=8)分别皮下注射溶媒和特异性的CCR2 阻断剂RS504393,假手术组野生型和TRPV1-/-小鼠(n均=7)仅左肾切除和给予正常饮用水.实验共4周,实验期间和结束时分别检测动脉收缩 压,24 h尿白蛋白排泄量,尿8-异构前列腺素排泄量和肌酐清除率.取右肾进行病理组织学分析,比较肾小球硬化指数,肾小管间质损伤程度及单核/巨噬细胞浸润程 度.结果与相应的假手术组比较,野生型DOCA-盐高血压组和TRPV1-/-DOCA-盐高血压组的血压显著升高,24 h尿白蛋白和尿8-异构前列腺素排泄量显著增加,肌酐清除率显著下降(P均0.05);肾小球硬化指数和肾小管间质损伤程度显著升高,且单核/巨噬细胞浸 润数量显著增加(P均0.05).除血压外,TRPV-/-DOCA-盐高血压组上述病理变化均显著高于野生型DOCA-盐高血压组(P均0.05). RS504393处理组的上述异常变化显著弱于相应的DOCA-盐高血压组(P均0.05).除假手术组外,DOCA-盐高血压组和DOCA-盐高血压 -RS504393组的血压差异均无统计学意义(P均0.05).结论在野生型和TRPV1-/-小鼠中,CCR2阻断剂均可抑制DOCA-盐高血压所致 的肾脏损害及肾内单核/巨噬细胞浸润,并且其抑制作用在TRPV1-/-小鼠中明显增强,提示TRPV1受体可能通过抑制CCR2所介导的单核/巨噬细胞 浸润来减轻盐敏感性高血压所造成的肾脏损害.

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