医学上难治性溃疡性结肠炎的遗传预测因子( Genetic Predictors of Medically Refractory Ulcerative Colitis )

T Haritunians KD Taylor SR Targan M Dubinsky DPB Mcgovern ulcerative colitis natural history genetics

背景：急性严重溃疡性结肠炎(UC)仍然是一个重大的临床挑战，在早期阶段预测那些面临医学难治性UC（MR-UC）结肠切除术风险的个体的能力将是一个重大的临床进展。本研究的目的是利用全基因组关联研究(GWAS)在一个特征良好的UC患者队列中确定导致MR-UC的遗传变异。方法：对324例MR-UC患者和537例非MR-UC患者进行GWAS分析，采用logistic回归和Cox比例危险度法。结果：MR-UC患者的发病范围较广(P=2.7×106),且有UC家族史(P=0.004)。基于46个与MR-UC相关的单核苷酸多态性（SNPs）组合的风险评分解释了我们队列中结肠切除术风险的48%的变异。风险评分分为四个季度显示四组患者结肠切除术的风险分别为0%、17%、74%和100%。MR-UC受试者与健康对照者的比较证实了主要组织相容性复合物对严重UC的贡献（峰值关联:rs17207986,P=1.4×1016),并提供了全基因组提示的TNFSF15(TL1A)位点的关联（峰值关联:rs11554257,P=1.4×106)。结论：通过GWAS分析确定的基于SNP的风险评分系统可为预测UC自然病史的临床参数提供有用的辅助。此外，发现疾病严重程度的遗传过程可能有助于确定重症UC的新治疗干预途径。（2010年肠炎）

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