雷公藤甲素和姜黄素通过mPEG-DPPE/CaP纳米颗粒联合靶向治疗卵巢癌( Co-Delivery of Triptolide and Curcumin for Ovarian Cancer Targeting Therapy via mPEG-DPPE/CaP Nanoparticle )

L Liu X Xiong M Shen D Ru P Gao X Zhang C Huang Y Sun H Li Y Duan

雷公藤内酯醇已被证实具有抗癌潜力，并被广泛应用于抗癌研究。但其肝肾毒性限制了其在癌症治疗中的应用。本研究开发了一种基于mPEG-DPPE/磷酸钙的共载雷公藤内酯醇和姜黄素（TP和Curc-NPs）的给药系统。计算药物相互作用系数(CDI)确定两种药物的最佳浓度。当雷公藤内酯醇浓度为25.22ng/ml,姜黄素浓度为6.62微克/毫升时,两药对SKOV-3肿瘤细胞的协同杀伤作用达到最大。采用超声乳化法制备了TP和Curc-NPs。流式细胞仪检测结果表明，TP和Curc-NPs可使细胞周期阻滞于S期和G2/M期，并具有较强的诱导凋亡能力。细胞内活性氧(ROS)结果表明姜黄素可降低雷公藤内酯醇引起的细胞内ROS水平。用qTR-PCR方法检测热休克蛋白(HSP)mRNA水平，结果表明：TP和Curc-NPs均可降低HSP70 mRNA水平，但不降低HSP90 mRNA水平。动物实验表明,TP和Curc-NPs均有良好的疗效,抑瘤率达68.78%。病理检查结果表明纳米颗粒对重要器官无明显毒性作用。结论：TP和Curc-NPs在体内外均对卵巢癌有协同作用，姜黄素可能通过抗氧化应激作用减轻雷公藤内酯醇的毒性作用。TP和Curc-NPs是治疗卵巢癌的一种很有前途的策略。

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