结直肠癌中FOXP3和CTLA4异常表达的免疫过度高危亚群的鉴定( Identification of an immune overdrive high-risk subpopulation with aberrant expression of FOXP3 and CTLA4 in colorectal cancer )

K Cui S Yao H Zhang M Zhou Z Huang

结直肠癌(CRC)的特点是肿瘤微环境(TME)的异质性，它调节肿瘤的进展和治疗反应。FOXP3和CTLA4的过度表达与多种癌症类型的免疫抑制性TME和不良预后相关。然而，在大肠癌中却报告了相反的结果。因此，我们对FOXP3和CTLA4在大肠癌中的准确预后价值进行了综合分析。这里使用FOXP3和CTLA4的表达水平构建了一个基于来自多个独立公开数据集的>1200例CRC患者的亚型系统。我们发现，在FOXP3表达较高的大肠癌患者中，根据CLTA4的表达存在两种不同的生存模式相反的亚群。我们进一步建立了评估所有队列的方法，并确定了一个新的FOXP3highCTLA4high*CRC风险亚群，该亚群占CRC患者的5-10%。并且采用不同的功能富集和免疫评价方法分析不同FOXP3/CTLA4亚型的TME特性。Foxp3highCTLA4high*CRC危险亚群具有免疫过度驱动TME表型的特征，包括高免疫细胞浸润、低肿瘤纯度、高免疫检查点水平和TGF激活。最后，通过定量RT-PCR、免疫化学染色和多色免疫荧光对构建的FOXP3/CTLA4亚型系统在我们收集的一个独立的CRC队列中进行了进一步验证。通过泛癌分析，在肾癌和低级别胶质瘤患者中也观察到了这一高危亚群。总之，我们的研究揭示了所建立的FOXP3/CTLA4分子分型系统可用于CRC和其他癌症的治疗和管理策略的选择。

SciDown文献求助系统（解决99%问题） Public Download Nature ResearchGate