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实验性胆道闭锁中树突状细胞调节自然杀伤细胞激活和上皮损伤( Dendritic Cells Regulate Natural Killer Cell Activation and Epithelial Injury in Experimental Biliary Atresia )
V Saxena P Shivakumar G Sabla R Mourya JA Bezerra Liver Dendritic Cells Killer Cells, Natural T-Lymphocytes Epithelial Cells Animals Animals, Newborn Humans Mice Rotavirus
胆道闭锁是儿童期最常见的胆道疾病。在婴儿期,新生儿免疫系统的特发性激活以胆道上皮为目标,阻塞胆管,破坏肝和肠之间的解剖连续性。在此,我们利用病毒诱导的新生小鼠胆道闭锁模型,追踪了寄居浆细胞样树突状细胞(pDCs)和常规树突状细胞(cDCs)的致病机制。我们在新生小鼠的肝脏中发现pDCs是最丰富的DC群体,在诊断时我们在婴儿的肝脏中观察到pDCs。在新生小鼠的肝脏中,cDCs在出生后不久就自发地过量表达共刺激分子CD80,pDCs则产生细胞因子白细胞介素15(IL-15)以应对病毒的侵袭。这两种亚型的引物DCs都是T淋巴细胞增殖和自然杀伤细胞活化所必需的。在小鼠体内通过耗尽pDCs或阻断IL-15信号转导来破坏这一细胞网络,防止了上皮损伤,维持了胆管的解剖连续性,并促进了长期存活。这些发现确定了胆道损伤的细胞触发因素,并对未来阻断胆道闭锁和肝病进展的治疗有意义。
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