重组腺病毒5型载体COVID-19疫苗的安全性、耐受性和免疫原性:一项剂量递增、开放标签、非随机、首次人体试验( Safety, tolerability, and immunogenicity of a recombinant adenovirus type-5 vectored COVID-19 vaccine: a dose-escalation, open-label, non-randomised, first-in-human trial )

FC Zhu YH Li XH Guan LH Hou W Chen

背景迫切需要一种保护抗击新冠肺炎的疫苗。我们的目的是评估表达严重急性呼吸综合征冠状病毒2（新型冠状病毒）株刺突糖蛋白的重组腺病毒5型(Ad5)载体的COVID-19疫苗的安全性、耐受性和免疫原性。方法我们在中国武汉进行了Ad5为载体的COVID-19疫苗的剂量递增、单中心、开放标签、非随机1期试验。将18～60岁的健康成人随机分为3个剂量组(5×10、1×10、1·5×10)进行疫苗肌肉注射。主要结果是接种后7天出现不良事件。疫苗接种后28天进行安全性评估。用ELISA法检测特异性抗体，用新型冠状病毒病毒中和试验和假病毒中和试验检测疫苗诱导的中和抗体应答。T细胞反应通过酶联免疫斑点和流式细胞术检测。该研究已在ClinicalTrials.gov注册，NCT04313127。调查结果在2020年3月16日至3月27日期间，我们筛选了195名个人符合资格。其中108名受试者（男51%,女49%,平均年龄36.3岁）接受低剂量(n=36)、中剂量(n=36)和高剂量(n=36)疫苗接种。所有登记的参与者都包括在分析中。低剂量组30名（83%）参与者、中剂量组30名（83%）参与者和高剂量组27名（75%）参与者报告了疫苗接种后头7天内至少一次不良反应。最常见的注射部位不良反应是疼痛,在58例（54%）疫苗接受者中报告,最常见的系统不良反应是发热(50[46%])、疲劳(47[44%])、头痛(42[39%])和肌肉疼痛(18[17%]。在所有剂量组中报告的大多数不良反应都是轻度或中度的严重程度。接种后28天内未发现严重不良事件。ELISA抗体和中和抗体在接种后14天显著升高,28天达到高峰。特异性T细胞反应在接种后第14天达到高峰。解读Ad5载体的COVID-19疫苗在接种后28天是可耐受的和免疫原性的。健康成人对新型冠状病毒的体液反应在接种后第28天达到高峰，在接种后第14天发现快速特异性T细胞反应。我们的发现提示Ad5为载体的COVID-19疫苗值得进一步研究。资助国家重点研发计划、国家科技重大专项、康西诺生物制品。

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