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全基因组发现将肥胖与其共病分离的基因位点( Genome-wide discovery of genetic loci that uncouple excess adiposity from its comorbidities )
CS Bayrak
肥胖是心脏代谢性疾病的主要危险因素。然而,肥胖患者中有相当比例的人并不存在心脏代谢共病。将肥胖与其心脏代谢并发症分离的机制尚不完全清楚。在这里,我们确定了62个位点,其中相同的等位基因与高脂肪和低心脏代谢风险显著相关。功能分析表明,这62个位点富集了脂肪组织中表达的基因,以及影响脂肪细胞分化的附近基因的调控变异体。在每个位点中排列优先级的基因支持脂肪分布(FAM13A、IRS1和PPARG)和脂肪细胞功能(ALDH2、CCDC92、DNAH10、ESR1、FAM13A、MTOR、PIK3R1和VEGFB)的关键作用。另外还涉及胰岛素-葡萄糖信号传导(ADCY5、ARAP1、CREBBP、FAM13A、MTOR、PEPD、RAC1和SH2B3)、能量消耗和脂肪酸氧化(IGF2BP2)、白色脂肪组织褐变(CSK、VEGFA、VEGFB和SLC22A3)和炎症(SH2B3、DAGLB和ADCY9)。这些基因中的一些可能代表治疗靶点,以降低与过度肥胖相关的心脏代谢风险。并不是所有的肥胖患者都有心脏代谢并发症。Huang等人。使用全基因组荟萃分析来确定尽管肥胖增加但与心脏代谢风险降低相关的遗传位点。
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