六个基因面板对女性癌症患者血液循环肿瘤细胞的分子检测的评估( Assessment of a six gene panel for the molecular detection of circulating tumor cells in the blood of female cancer patients )

E Obermayr F Sanchez-Cabo MKM Tea CF Singer M Krainer MB Fischer J Sehouli A Reinthaller R Horvat G Heinze Oncology Internal Medicine Medicine(General

背景癌症患者外周血中循环肿瘤细胞(CTC)的存在已被描述为各种实体肿瘤，并显示其临床相关性。基于上皮抗原分析的CTC检测可能受到原发肿瘤遗传异质性和上皮抗原缺失的阻碍。因此，我们旨在寻找新的基因标记物，用于基于PCR的女性癌症患者CTC的检测。方法应用微阵列技术（Applied Biosystems）检测38株乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌和子宫内膜癌细胞株及10例健康女性外周血单个核细胞(PBMC)的基因表达。用maxT检验和50%单面修剪maxT检验鉴定差异表达基因。用AB TaqMan对380个基因靶点进行了确证性RT-qPCR？？低密度阵列。然后，在126例原发性乳腺、卵巢或子宫内膜癌患者的肿瘤组织中使用相同的RT-qPCR平台对93个基因靶点进行分析。最后，对26名健康女性和125名乳腺癌患者（原发乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌和晚期乳腺癌）的血液样本进行了OncoQuick富集和RNA预扩增分析。同时分析乳腺癌和卵巢癌患者血中hMAM和EpCAM基因的表达。对于每个基因，以健康对照的平均表达水平的三个标准差设置一个临界值，以确定用于CTC检测的潜在标记物。结果6种基因在81%的晚期乳腺癌患者和29%的原发性乳腺癌患者的血样中过表达。EpCAM基因表达率分别为19%和5%，而hMAM基因表达率仅为39%。使用新的六基因面板的多标志物分析阳性识别了44%的宫颈癌、64%的子宫内膜癌和19%的卵巢癌患者。结论6个基因组对乳腺癌循环肿瘤细胞的检测优于EpCAM和hMAM,可能作为子宫内膜癌、宫颈癌和卵巢癌CTC的潜在标记物。

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