舒尼替尼通过诱导细胞凋亡、细胞周期阻滞和DNA修复抑制NF-κB信号通路抑制乳腺癌细胞增殖

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作者：scidown 发布时间：2021-06-10 08:47:52 文章标题：

舒尼替尼通过诱导细胞凋亡、细胞周期阻滞和DNA修复抑制NF-κB信号通路抑制乳腺癌细胞增殖( Sunitinib Inhibits Breast Cancer Cell Proliferation by Inducing Apoptosis, Cell-cycle Arrest and DNA Repair While Inhibiting NF-κB Signaling Pathways )

文章作者：

HM Korashy ZH Maayah FEA Anazi

文章简述：

酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼最近被批准用于治疗胃肠道间质瘤和晚期肾细胞癌。然而，舒尼替尼对乳腺癌的保护作用研究甚少。本研究探讨舒尼替尼对人乳腺癌MCF7细胞株的抗增殖和凋亡作用及其可能机制。用舒尼替尼处理MCF7细胞，由于凋亡而引起浓度依赖性的细胞生长抑制。舒尼替尼诱导MCF7细胞凋亡是通过激活caspase-3和p53的mRNA和蛋白表达以及增加凋亡细胞百分率（40%）介导的。细胞凋亡与核因子Kappa B mRNA和蛋白表达明显抑制有关。在机制上，放线菌素D阻断从头RNA合成可显著抑制舒尼替尼诱导的p53 mRNA表达，但不抑制caspase-3的表达，提示其参与了转录机制。这种凋亡介导的对MCF7细胞生长的抑制是由于细胞周期相关基因(CyclinD1和CyclinE2)的抑制和MCF7细胞在细胞周期中被阻滞在G2/M期，允许DNA修复基因如X射线修复交叉互补蛋白1的表达上调。此外，舒尼替尼通过核因子红系2相关因子2途径表现出浓度依赖性地诱导氧化应激基因（血红素加氧酶1和谷胱甘肽转移酶A1)。这些发现导致我们提出舒尼替尼通过细胞周期阻滞、凋亡和氧化应激介导的途径抑制MCF7细胞的增殖。

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