肾脏金属蛋白酶介导的关键通路( Key metalloproteinase-mediated pathways in the kidney )

J Wozniak J Floege T Ostendorf A Ludwig

基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinases,MMPs）和去整合素和金属蛋白酶（a disintegrin and metalloproteinases,ADAMs）属于含锌多结构域分子metzincin家族,可作为可溶性或膜结合蛋白酶发挥作用。这些酶失活或激活其他可溶性或膜表达的介体分子，使它们能够控制发育过程、组织重塑、炎症反应和增殖信号通路。MMPs和ADAMs在急性肾损伤和慢性肾脏疾病中的调节失调早已被认识，在不同的肾脏疾病小鼠模型中选择MMPs和ADAMs进行基因靶向研究表明，它们可以起到损害和保护作用。特别是MMP-2、MMP-7、MMP-9、ADAM10和ADAM17已被证明具有主要的促纤维化作用，因此可能是治疗靶点。每一种蛋白酶都与不同的促纤维化途径相关，这些途径涉及组织重塑、Wnt-b-catenin信号转导、干细胞因子-c-kit信号转导、IL-6转导信号转导或表皮生长因子受体(EGFR)信号转导。广谱金属蛋白酶抑制剂已被用于治疗纤维化肾脏疾病的实验研究，但后来开发了更有针对性的方法，包括抑制性抗体，以避免最初使用广谱抑制剂观察到的毒副作用。这些进展不仅为进一步的临床前研究提供了坚实的基础，而且鼓励进一步转化为临床研究。

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