神经酰胺合成酶2缺失小鼠嗜铬细胞瘤的发生

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作者：scidown 发布时间：2021-06-09 21:35:22 文章标题：

神经酰胺合成酶2缺失小鼠嗜铬细胞瘤的发生( Development of pheochromocytoma in ceramide synthase 2 null mice )

文章作者：

WJ Park O Brenner A Kogot-Levin A Saada AH Futerman

文章简述：

嗜铬细胞瘤（Pheochromocytoma,PCC）和副神经节瘤是肾上腺髓质、交感神经和副交感神经副神经节的罕见神经内分泌肿瘤,已发现15个疾病相关基因突变。我们现在记录了另一个基因在小鼠体内的作用，神经酰胺合酶2(CerS2)基因。CerS2是六种哺乳动物CerS中的一种，它能合成具有超长(C22-C24)链的神经酰胺。CerS2缺失小鼠的特征很好，在包括肝、肺和脑在内的几个器官显示出病变。我们现在证明肾上腺鞘脂酰基链的改变导致肾上腺髓质肿瘤的产生。组织学分析显示，约有一半的CerS2缺失小鼠在13个月前出现PCC，其余小鼠表现出髓质增生的迹象。7个月大时尿中去甲肾上腺素和去甲肾上腺素水平升高，与以后发现的形态异常相一致。早在2个月大时就观察到X区的蜡质积累，因此，到6个月大的小鼠显示溶酶体组织蛋白酶水平升高，蛋白酶体活性降低，线粒体复合体IV活性降低。总之，这些发现暗示了一个额外的途径可以导致PCC的形成，这涉及到鞘脂酰基链长度的改变。分析鞘脂在PCC中的作用，有助于进一步了解PCC发生的机制，并提示鞘脂途径可能是治疗这一罕见肿瘤的新靶点。2015内分泌学会。

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