通过抗体介导的内化靶向endosialin/CD248导致周细胞成熟受损和肿瘤微血管功能障碍

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作者：scidown 发布时间：2021-06-09 18:22:32 文章标题：

通过抗体介导的内化靶向endosialin/CD248导致周细胞成熟受损和肿瘤微血管功能障碍( Targeting endosialin/CD248 through antibody-mediated internalization results in impaired pericyte maturation and dysfunctional tumor microvasculature )

文章作者：

K Rybinski HZ Imtiyaz B Mittica B Drozdowski J Fulmer K Furuuchi S Fernando M Henry Q Chao B Kline endosialin CD248 MORAb-004 tumor microvasculature α-SMA

文章简述：

内源性唾液酸蛋白/CD248（以下简称CD248)的过度表达与多种组织来源的肿瘤微血管增生有关，这使其成为一个具有吸引力的抗血管生成靶点。为了靶向CD248，我们已经产生了人CD248敲入小鼠系和小鼠抗人CD248抗体FB5的人源化版本MORAb-004。在此，我们报告MORAb-004治疗显著影响人CD248敲入小鼠的同基因肿瘤生长和肿瘤转移。与未治疗的肿瘤相比，MORAb-004治疗的肿瘤显示出整体的缩短和扭曲的血管。肿瘤切片的免疫荧光染色显示治疗后的肿瘤中有更多的小血管和功能失调的血管。新生血管周细胞表面CD248的内化水平显著降低。CD248的减少还伴随着a-SMA表达的减少，周细胞和内皮细胞的去极化，最终导致微血管功能失调。这些结果提示MORAb-004降低周细胞上的CD248，损害肿瘤微血管的成熟，最终抑制肿瘤的发展。

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