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新的双5-HT1A和5-HT7受体配体源自SYA16263( New Dual 5-HT1A and 5-HT7 Receptor Ligands derived from SYA16263 )
EO A EKO A UMG A CV A BB A TLS B AJE B JLS B SHB B AJJ B
我们曾报道过5-HT1A和5-HT7受体双配体可作为治疗各种中枢神经系统相关疾病的选择，包括认知和焦虑障碍。我们最近也报道了SYA16263具有抗精神病样的性质，在动物模型中由于它能将？-arrestin募集到D2受体上而没有出现癫痫。然而，SYA16263也以非常高的亲和力结合5-HT1Ar(Ki=1.1nM)和中等的亲和力结合5-HT7R(Ki=90nM)。因此，利用其药效团元素设计新的双受体配体具有重要意义。以SYA16263为先导分子,通过对芳烷基部分结构元素的修饰,进行了有限结构-亲和关系(SAFIR)研究,得到了一个新的5-HT1Ar和5-HT7R双配体6-氯-2-甲基-2-(3-(4-（吡啶-2-基）哌嗪-1-基）丙基）-2,3-二氢-1H-茚-1-酮（21）,与SYA16263不同,它对这些受体具有亚纳米摩尔(5-HT1Ar,Ki=0.74nM)和低纳米摩尔(5-HT7R,Ki=8.4nM)的亲和力。有趣的是，21是5-HT1AR的完全激动剂和5-HT7R的拮抗剂，功能特征表明它有可能成为抗抑郁剂。
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