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盐酸CP100356, p -糖蛋白抑制剂，抑制拉沙病毒进入:一种候选泛哺乳病毒进入抑制剂的意义( CP100356 Hydrochloride, a P-Glycoprotein Inhibitor, Inhibits Lassa Virus Entry: Implication of a Candidate Pan-Mammarenavirus Entry Inhibitor )
Toru,Takenaga Zihan,Zhang Yukiko,Muramoto Sarah Katharina,Fehling Ai,Hirabayashi Yuki,Takamatsu Junichi,Kajikawa Sho,Miyamoto Masahiro,Nakano Shuzo,Urata Allison,Groseth Thomas,Strecker Takeshi,Noda Lassa virus arenavirus entry inhibitor lymphocytic choriomeningitis virus pseudotyped vesicular stomatitis virus
拉沙病毒(LASV)是沙雷病毒科的一员，在人类中引起拉沙热，在西非流行。目前，没有批准的药物可用。我们用携带LASV糖蛋白的假型水泡性口炎病毒（VSV-LASVGP）和一种相关的原型沙粒病毒淋巴细胞性脊索脑膜炎病毒(LCMV)筛选了2480个小化合物，以观察其潜在的抗病毒活性。后续研究证实，特异性P-糖蛋白（P-gp）抑制剂盐酸CP100356(CP100356)对VSV-LASVGP、LCMV和LASV感染的抑制作用分别为0.52、0.54和0.062μm，且无明显细胞毒性。尽管CP100356不阻断细胞表面的受体结合，但它抑制了沙粒病毒糖蛋白介导的低pH依赖性膜融合。P-gp下调并没有导致VSV-LASVGP或LCMV感染的显著减少，表明P-gp本身不太可能参与沙粒病毒的进入。最后，我们的数据还表明CP100356抑制了其他乳腺病毒的感染。因此，我们的研究结果提示CP100356可以被认为是一种有效的LASV和其他高致病性乳腺病毒的病毒进入抑制剂。
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