严重创伤患者TNFA、LTA、TLR2和TLR4基因的遗传变异和脓毒症风险:塞尔维亚一级创伤中心的巢式病例对照研究( Genetic variants in TNFA, LTA, TLR2 and TLR4 genes and risk of sepsis in patients with severe trauma: nested case-control study in a level-1 trauma centre in Serbia )

O Djuric M Andjelkovic M Vreca A Skakic L Markovic-Denic

引言：单核苷酸变异体（SNVs）是创伤后脓毒症易感性的重要遗传危险因素，也是免疫治疗的潜在靶点。我们旨在评估肿瘤坏死因子(TNFA)、淋巴毒素(LTA)和Toll样受体(TLR2和TLR4)基因内8种不同SNV与创伤后脓毒症风险的关联。方法：对塞尔维亚临床中心急诊科228例创伤患者（44例脓毒症，184例非脓毒症）进行巢式病例对照研究。为了比较创伤受试者的结果与一般人群的数据，研究包括101名健康人作为对照组。采用实时PCR方法对三组患者进行TNFA(rs1800629和rs361525)、LTA(rs909253)、TLR2(rs3804099、rs4696480和rs3804100)和TLR4(rs4986790和rs4986791)的基因分型。用MutationTaster数据库和silico软件中的SIFT预测变异的致病效应。结果：TNFA rs1800629基因G等位基因携带者（OR 2.1,95%CI 1.06～4.16)和TLR4 rs4986791基因T等位基因携带者（OR 3.02,95%CI 1.31～6.57)分别与易患脓毒症的普通人群和未发生脓毒症的创伤患者发生脓毒症的风险显著相关。在这两个变异体中，只有TLR4基因的变异体(rs4986791)被MutationTaster数据库和in-silico软件SIFT标记为引起疾病，这进一步支持了该变异体在包括脓毒症在内的各种病理中的作用。其余6个变异体与脓毒症的易感性无明显关联。结论：携带TNFA rs1800629基因变异体G等位基因和携带TLR4 rs4986791基因变异体T等位基因的患者具有较高的创伤后脓毒症风险。TLR4基因变异体(rs4986790和rs4986791）已被标记为致病基因。

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