金丝桃苷通过抑制AMPK/ mtor介导的自噬解除而减轻颗粒物诱导的肺损伤( Hyperoside relieves particulate matter-induced lung injury by inhibiting AMPK/mTOR-mediated autophagy deregulation )

Y Gao X Fan W Gu X Ci L Peng

自噬介导的细胞死亡在PMS所致肺损伤的发病机制中起重要作用。金丝桃苷（Hyposide,Hyp）是一种黄酮苷类化合物,通过抑制自噬活性对多种疾病具有保护作用。本研究旨在探讨Hyp对PM2.5诱导的Beas-2b细胞和BALB/c小鼠肺损伤的保护作用及其机制。在体外实验中，我们发现SRM1649b的有机溶剂可提取部分（O-PMs）比SRM1649b的水溶剂可提取部分（W-PMs）对Beas-2b细胞产生更严重的细胞毒性。O-PMs剂量依赖性地上调自噬标志物(beclin-1、p62、atg3和LC3II)和凋亡蛋白的表达。O-PMs的这种细胞毒性被Hyp预处理减弱，同时下调自噬标志物、凋亡蛋白和p-AMPK的表达，上调p-mTOR的表达。AICAR预处理明显减弱Hyp的治疗作用，而CC和3-MA预处理则增强Hyp的治疗作用。在体内，Hyp通过抑制AMPK/mTOR信号转导，减轻肺损伤，降低PMS诱导的炎性细胞因子（TNF-a和IL-6)的水平和BALF中总细胞数。AICAR（500 mg/kg）可降低Hyp的肺保护作用,但不消除Hyp的肺保护作用。这些结果表明，Hyp通过调节AMPK/mTOR通路抑制自噬、去调节和细胞凋亡，从而保护PMS所致的肺损伤。

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