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酵母对小鼠减数分裂DNA双链断裂形成的Mei4功能保护。( Functional conservation of Mei4 for meiotic DNA double-strand break formation from yeasts to mice. )
R.Kumar HM.Bourbon B.de Massy
减数分裂重组是由进化保守的Spo11蛋白催化的DNA双链断裂(DSBs)的程序性诱导启动的。对酵母的研究表明，DSB的形成需要其他几种蛋白质，这些蛋白质的作用和保守性尚不清楚。在这里，我们发现其中的两个酿酒酵母蛋白，Mei4和Rec114在大多数真核生物中是进化保守的。Mei4（-/-）小鼠减数分裂DSB形成缺陷，从而显示Mei4在小鼠体内的功能保守性。细胞学分析显示，在小鼠中，MEI4定位于减数分裂染色体轴上的离散病灶，与DMC1和RPA病灶不重叠。因此，我们提出MEI4作为DSB机制的一个结构组成部分，确保染色体轴上减数分裂DSB的形成。我们发现小鼠MEI4和REC114蛋白直接相互作用，并确定了这种相互作用所需的保守模体。最后，在一些真核生物（特别是粗壮脉孢菌、果蝇和秀丽隐杆线虫）中，Mei4和Rec114以及Mnd1、Hop2和Dmc1的意外缺失提示DSB的形成存在依赖于MEI4-REC114和独立于MEI4-REC114的机制，以及染色体轴与DSB形成之间的功能关系。
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