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负载阿霉素双氧水自供铜纳米点联合化疗和酸诱导化疗治疗乳腺癌( Doxorubicin-loaded hydrogen peroxide self-providing copper nanodots for combination of chemotherapy and acid-induced chemodynamic therapy against breast cancer )
JX Li LM Zhang CC Liu QN Wu JJ Fu
近年来，化学动力学疗法(CDT)在癌症治疗中的应用越来越受到人们的关注。与光动力疗法和声动力疗法相比，CDT不需要激光或超声等外部激励。因此，CDT的性能不受外界刺激物穿透深度的限制。而CDT在肿瘤微环境(TME)中对过氧化氢(H2O2)有很大依赖。TME中H2O2的不足限制了CDT的性能，目前报道的大多数TME中H2O2的产生依赖于氧的供给，而缺氧的TME限制了这种供给。本研究提出了H2O2自提供铜纳米点，并成功负载药物阿霉素(DOX)构建了DOX-纳米点。结果表明，纳米点在弱酸性的TME中由于过氧基团产生H2O2，并进一步通过类Fenton反应生成最活跃的羟基(OH)。这一过程是pH依赖性的，不发生在中性环境中。除了OH外，纳米点还在癌细胞中产生单线态氧(O2)和超氧阴离子(O2)。铜纳米点在体内外均有良好的CDT抗乳腺癌作用，可促进细胞凋亡，降低细胞增殖。化疗与CDT结合使用DOX-nanodots进一步提高了治疗效果。这可能是由于弱酸性的TME中特异产生OH所致。综上所述，H2O2自提供的铜纳米点与DOX联合应用，由于活性氧的非氧依赖性和肿瘤特异性产生以及化疗的协同作用，显示出有希望的肿瘤治疗效果。
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