基于网络药理学和分子对接的莪术治疗原发性痛经的生物活性成分及分子机制( Bioactive constituents and the molecular mechanism of Curcumae Rhizoma in the treatment of primary dysmenorrhea based on network pharmacology and molecular docking )

H Tong M Yu C Fei JI De B Zeng

背景莪术具有活血化瘀的临床疗效，多年来用于治疗气滞血瘀型原发性痛经。但其分子机制尚不清楚。目的探讨CR治疗QSBS原发性痛经的多组分、多靶点、多途径调控分子机制。方法通过对大鼠子宫组织病理改变的观察和生化测定，证实CR对QSBS原发性痛经的治疗有效。采用超高效液相色谱-四极杆/飞行时间质谱（UPLC-Q/TOF-MS）对大鼠血浆中CR的主要活性成分进行了鉴定和筛选。采用网络药理学方法构建了CR的组分-靶点-疾病网络和蛋白质-蛋白质相互作用网络。然后，我们进行了基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)途径富集分析。通过分子对接验证CR核心组分与靶点之间的相互作用，以验证网络药理预测结果的准确性。并通过体内、体外血小板试验和Western blot分析，初步探讨了CR的生物活性成分及其活血化瘀的分子机制。结果HE染色及PGF2a,TXB2,Ca生化检测结果表明,CR治疗QSBS原发性痛经有效。共鉴定出36个活性成分，得到329个共同靶点并用于构建网络。其中确定了CR治疗原发性痛经的14个核心成分和10个核心靶点。GO和KEGG富集分析表明,这些共同靶点涉及多个信号通路,包括Ca2+、cAMP、MAPK和PI3K-Akt信号通路,以及与血小板聚集密切相关的血小板活化。分子对接结果表明，14个核心组分和10个核心靶点均能自发结合。2个核心靶点(MAPK1和CCR5)和7个核心成分（异丙基枯烯醇、莪术二酮、表丙基枯烯醇、(+)-莪术二酮、新莪术二酮、丙基枯烯醇、13-羟基吉马酮）与CR治疗原发性痛经密切相关。体内血小板实验表明，CR对血小板聚集有明显的抑制作用。5种核心成分((+)-莪术二酮、新莪术二酮、异丙枯烯醇、莪术二酮和丙枯烯醇）在体外明显抑制血小板聚集。此外，基于信号通路之间的关系，我们证实CR能有效抑制MAPK和PI3K-Akt信号通路相关蛋白的表达，降低ERK、JNK、MAPK、PI3K、AKT和CCR5的蛋白表达水平，从而抑制血小板聚集。结论本研究揭示了CR活血化瘀的生物活性成分和作用机制,以及其多成分、多靶点、多途径治疗原发性痛经的特点。研究结果为CR的开发利用提供了理论依据。

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