洛匹那韦/利托那韦在SARS治疗中的作用:最初的病毒学和临床发现( Role of lopinavir/ritonavir in the treatment of SARS: initial virological and clinical findings )

Chu C M Article

背景：在建立SARS相关冠状病毒对一组抗病毒药物的体外抗病毒敏感性后，研究了SARS患者对洛匹那韦/利托那韦和利巴韦林联合用药的临床反应。方法：研究SARS冠状病毒原型对核苷类似物和蛋白酶抑制剂的体外敏感性。41例SARS患者接受洛匹那韦/利托那韦联合利巴韦林治疗3周。监测临床进展和病毒学结果，并与111例仅用利巴韦林治疗的患者进行比较，这些患者作为历史对照。结果：洛匹那韦和利巴韦林分别在4微克/毫升和50微克/毫升浓度下仅在48小时内对SARS冠状病毒有体外抗病毒作用。在症状出现后第21天，治疗组的不良临床结局（ARDS或死亡）明显低于历史对照组(2.4%v28.8%，P<0.001)。治疗组的不良结局仍然显著低于对照组--在流行过程中早期诊断(P<0.001)和晚期诊断(P=0.002)--但两个时间段的不良结局率没有显著差异(P=0.548)。对照组的预后无时间相关性差异。在最初接受洛匹那韦/利托那韦治疗的患者中，类固醇使用量和院内感染减少，这些患者的病毒载量下降，外周淋巴细胞计数上升。多因素分析显示，年龄、乙肝携带者状况和缺乏这种抗病毒组合的治疗是不良结局的独立预测因素。洛匹那韦/利托那韦治疗与更好的结局相关，即使调整了基线乳酸脱氢酶水平。结论：洛匹那韦/利托那韦和利巴韦林明显的良好临床反应支持进一步的随机安慰剂对照试验在SARS患者。

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