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肿瘤抑制因子RASSF1A在mst1介导的细胞凋亡中的作用( Role of the tumor suppressor RASSF1A in Mst1-mediated apoptosis. )
Hyun Jung Oh Kyung-Kwon Lee Su Jung Song Mi Sun Cell Line, Tumor Hela Cells Humans Protein-Serine-Threonine Kinases Antigens, CD95 Tumor Suppressor Proteins RNA, Small Interfering Transfection Immunoprecipitation Apoptosis
哺乳动物不育20-like激酶1(Mst1)通过半胱天冬酶介导的切割和磷酸化来激活，以响应凋亡刺激，包括Fas连接。在这里，我们检查了肿瘤抑制因子RASSF1A在死亡受体信号诱导的Mst1激活和Mst1介导的凋亡中的可能作用。免疫沉淀和免疫荧光分析表明，在培养的哺乳动物细胞中，Mst1与RASSF1A相关，两种蛋白在整个细胞周期中共定位于微管。而RASSF1A在体外抑制了纯化的重组Mst1的激酶活性，而RASSF1A在完整细胞中的过表达增加了Mst1的激酶活性，提示RASSF1A在体内对Mst1的调控不仅仅是两种蛋白的简单关联。在RASSF1A缺失的细胞中,RASSF1A表达的恢复使Mst1的激活和Fas连接诱导的细胞凋亡率明显降低,而在RASSF1A缺失的细胞中,RASSF1A表达的恢复使Mst1的激活和Fas连接诱导的细胞凋亡率增加。此外，RASSF1A过表达对Fas诱导的细胞凋亡的刺激作用被MST1的耗尽所抑制。这些发现表明RASSF1A促进Mst1的激活，从而促进死亡受体信号诱导的细胞凋亡。
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