Î²-Lactam Biotransformations Activate Innate Immunity.

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作者：scidown 发布时间：2024-07-05 04:46:21 文章标题：

文章作者：

J Oh J Patel HB Park JM Crawford

文章简述：

抗生素被广泛用于治疗细菌感染，但这些药物中的许多也会影响患者的免疫反应。虽然调节这些不同免疫调节相互作用的分子机制在很大程度上是未知的，但最近的研究支持两个主要模型：1)抗生素可以通过直接与人类靶标相互作用来改变免疫功能；和/或2)抗生素可以通过改变人类微生物群组成间接影响免疫应答。在这里，我们描述了可能支持第三种模型的结果，在该模型中，非免疫刺激性抗生素可以被人类微生物群成员生物转化为缺乏抗菌活性的免疫刺激性产品。具体来说，我们鉴定、表征和半合成了新的生物转化产物，这些产物来源于临床上经常开出的抗生素-内酰胺阿莫西林和氨苄西林。在含有内酰胺酶（一种常见的耐药性决定因素）的细菌培养物中鉴定了药物代谢产物。通过人白血病单核细胞中的NF-B信号传导评估，阿莫西林生物转化产物之一激活了先天免疫，而阿莫西林本身没有表现出作用。此前在临床试验研究中，阿莫西林对人类微生物群组成的长期影响最小。综上所述，我们的结果可以支持更广泛的免疫调节机制，其中抗生素可以以稳定的、微生物组依赖的方式间接调节免疫功能。

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